محققین نے کمپیوٹر کی مدد سے ادویات کی دریافت میں ایک نیا محاذ تلاش کیا ہے جو ایسی ادویات تیار کرنے میں مدد کر سکتا ہے جو نقصان دہ پروٹین-پروٹین کے ارتباط کو روک سکتا ہے جو کہ بلند کم کثافت لیپوپروٹین (ایل ڈی ایل) یا کولیسٹرال کی سطح جیسے حالات کا باعث بن سکتی ہیں۔

پروٹین ہماری صحت کے لیے بہت ضروری ہیں، جو ہمارے جسم کو وسیع پیمانے پر مختلف کام انجام دینے میں مدد کرتے ہیں۔ تاہم، بعض اوقات، جب پروٹین غلط طریقے سے جسم کے اندر پہنچتے ہیں ، تو وہ کئی بیماریوں کا سبب بن سکتے ہیں۔ طب میں ایک بڑا چیلنج پروٹین کے فوائد کو متاثر کیے بغیر اس کے نقصانات کو روکنا ہے۔

روایتی طور پر، سائنسدانوں نے چھوٹے مالیکیولز کو ادویات کے طور پر تیار کرنے کی کوشش کی ہے جو ترجیحی طور پر پروٹین-پروٹین ارتباط(پی پی آئی) سائٹس سے منسلک ہوں گے اور مسابقتی روکنے والے کے طور پر کام کریں گے۔ تاہم، ایسی دوائیں تلاش کرنا جو پروٹین کے ان تعاملات کو مؤثر طریقے سے روک سکتی ہیں مشکل امر بن گیا ہے کیونکہ وہ علاقے جہاں پروٹین آپس میں ملتے ہیں وہ اکثر بڑے اور ہموار ہوتے ہیں، جس میں کسی دوائی کو ٹھہرنے کے لیے کوئی واضح مقام نہیں ملتاہے۔

عام طور پر استعمال ہونے والا متبادل طریقہ پی پی آئی کو روکنے کے لیے بڑے پیپٹائڈز یا اینٹی باڈیز کا استعمال کرنا ہے۔ لیکن یہ بڑھتی ہوئی لاگت، ذخیرہ کرنے میں دشواری اور انتظامیہ (انجیکشن) کے طریقہ کار کی وجہ سے اکثر ناپسندیدہ ہوتے ہیں۔ لہذا، دواسازی کی صنعتیں ہمیشہ چھوٹے مالیکیولز کی تلاش میں رہتی ہیں جو لینے میں آسان ہیں، عام طور پر گولی کی شکل میں۔

ایک امید افزا نیا طریقہ استعمال کرنا ہے جسے اللوسٹرک انحیبیٹرز کہتے ہیں۔ یہ وہ دوائیں ہیں جو پروٹین کے ایک مختلف حصے سے منسلک ہوتی ہیں، جہاں سے اہم کارروائی ہو رہی ہے، لیکن پھر بھی پروٹین کے رویے کو تبدیل کرنے کا انتظام کرتی ہیں۔ یہ مؤثر طریقے سے نقصان دہ تعاملات کو روک سکتا ہے۔ مشکل حصہ پروٹین پر ان خاص دھبوں کو تلاش کر رہا ہے جو ہدف کے لیے ہیں، جو اکثر مختصر طور پر ظاہر ہوتے ہیں یا چھپے رہتے ہیں۔

اس مشکل مسئلہ کو ڈاکٹر سمن چکرورتی کی ٹیم نے ایس این بوس نیشنل سینٹر فار بیسک سائنسز، کولکاتہ سے حل کیا ہے، جو کہ ایک خودمختار ادارہ ہے جو کہ سائنس اور ٹیکنالوجی کے شعبہ کے تحت ہے، سرفیز فارماسیوٹیکلز کے تعاون سے۔

جرنل آف کیمیکل انفارمیشن اینڈ ماڈلنگ میں حال ہی میں شائع ہونے والے ایک مضمون میں، انہوں نے پروٹین کی سطح پر متبادل بائنڈنگ جیبوں اور ہاٹ سپاٹ کی پیشن گوئی اور شناخت کرنے کے لیے ایک نئے کمپیوٹیشنل پروٹوکول کی تجویز پیش کی ہے جو اس بات کی ضمانت دی گئی ہے کہ وہ اعلی درجے کی کمپیوٹر مصنوعی نقطہ نظر کو بروئے کار لاکر فنکشنل سائٹ (پی پی آئی انٹرفیس) کا استعمال کرتے ہوئے الوسٹرک طور پر جوڑے جائیں گے۔

ایک ٹیسٹ کیس کے طور پر، انہوں نے پی سی ایس کے 9نامی ایک پروٹین کو دیکھا، جو کم کثافت لیپوپروٹین ریسیپٹر (ایل ڈی ایل آر) نامی ایک اور پروٹین کے ساتھ مل کر خون میں کولیسٹرال کی سطح کو کنٹرول کرنے میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ یہ سمجھا گیا ہے کہ پی سی ایس کے 9-ایل ڈی ایل آر ارتباط میں اضافہ ایل ڈی ایل کی سطح کو بلند کرنے کا باعث بن سکتا ہے، جو کہ دل کی بیماری میں اہم کردار ادا کرنے والا عنصر ہے۔

اگرچہ چند موجودہ علاج پی سی ایس کے 9 کو نشانہ بنا کر کولیسٹرال کی سطح کو منظم کرنے میں مدد کرتے ہیں، لیکن وہ مہنگے ہو سکتے ہیں اور ہر کسی کے لیے موزوں نہیں ہیں۔ یہی وجہ ہے کہ ایک چھوٹی مالیکیول دوائی تلاش کرنا جسے کھایا جا سکتا ہے اور پی سی ایس کے 9-ایل ڈی ایل آر کے ارتباط کو مؤثر طریقے سے روکنا صورتحال کو یکسر تبدیل کرنے والا ثابت ہو سکتا ہے۔

ڈاکٹر چکربرتی کی ٹیم نے پی سی ایس کے 9 پروٹین کے ان حصوں کی نشاندہی کرنے میں دلچسپ پیش رفت کی ہے جنہیں ان چھوٹے مالیکیول ادویات سے نشانہ بنایا جا سکتا ہے۔ انہوں نے بنیادی تھرموڈینامکس کے آئیڈیاز کو استدلال کرنے کے لیے استعمال کیا ہے کہ ایلوسٹری کی دو طرفہ نوعیت کو ایلوسٹرک جیبوں کی شناخت کے لیے فائدہ اٹھایا جا سکتا ہے۔ وہ یہ ظاہر کرتے ہیں کہ اگر کسی پروٹین (مثلاً ایل ڈی ایل آر) یا سبسٹریٹ مالیکیول کا پابند ہونا ٹارگٹ پروٹین کے دور دراز مقام پر تبدیلی کا باعث بنتا ہے (مثال کے طور پر پی سی ایس کے 9)، تو اس تبدیلی کو بائنڈنگ وابستگی سے منسلک ہونا چاہیے۔

 

بنیادی طور پر، وہ تجویز کرتے ہیں کہ کسی کو پروٹین کی پابند اور غیر پابند ریاستوں کے تعمیری جوڑ کا موازنہ کرنے کی ضرورت ہے۔ پھر ان باؤنڈ سسٹم میں ترجیحی طور پر موجود انوکھے کنفارمیشنز اور جیبوں کو منشیات کی دریافت کے لیے نشانہ بنایا جانا چاہیے۔ اگر کچھ چھوٹے مالیکیولز کی نشاندہی کی جا سکتی ہے جو پروٹین کی شکل کو غیر پابند حالت میں بند کر سکتے ہیں، تو یہ پی پی آئی کے تعامل کی پابندی یا طاقت کو روکنے کا باعث بنے گا۔

اکیڈمک ریسرچ لیبارٹری اور فارماسیوٹیکل کمپنی کے درمیان تعاون سے تیار کیا گیا یہ نقطہ نظر صرف کولیسٹرول کو کم کرنے کے بارے میں نہیں ہے — یہ ایسی دوائیوں کو ڈیزائن کرنے کے لیے ایک نیا نمونہ بنانے کے بارے میں ہے جو پروٹین کو زیادہ چالاکی سے نشانہ بنا کر بیماریوں کو روک سکے۔

پبلی کیشن : https://doi.org/10.1021/acs.jcim.4c00294

****

 (ش ح –ا ب ن۔ م ف)

U.No:9491

(Release ID: 2042847) Visitor Counter : 22