محققین نے مالیکیولر میکانزم کو ڈی کوڈ کیا ہے جس میں انزائمز کے خاندان سے تعلق رکھنے والا سیل کی سطح کا رسیپٹر جو نمو کے عوامل کو باندھتا ہے، خلیے کی تفریق، پھیلاؤ، بقا، میٹابولزم ،ہجرت کو منظم کرتا ہے اور کینسر کو روکتا ہے۔

وی ای جی ایف آر 1 نامی یہ انزائم لیگنڈ (مثال کے طور پر ہارمونز) کی عدم موجودگی میں اپنے اظہار کو روکتا ہے (خود سے روکتا ہے)۔ یہ تحقیق بڑی آنت اور گردوں کے کینسر کے لیے طبی حل تیار کرنے کا راستہ دکھا سکتی ہے جو وی ای جی ایف آر1 کی غیر فعال حالت کو ترجیحی طور پر مستحکم کرتی ہے۔

خلیے کی سطح کے رسیپٹرز جیسے ریسیپٹر ٹائروسین کنیزس (آرٹی کے) ایکسٹرا سیلولر سگنلز (کیمیائی اشارے سے جیسے گروتھ فیکٹرز، جسے عام طور پر لیگنڈز کہا جاتا ہے) کو سختی سے ریگولیٹڈ سیلولر ردعمل میں تبدیل کرنے کے لیے اہم ہیں۔ ایکسٹرا سیلولر ریسیپٹرز کے لیے لیگنڈ کا پابند ہونا انٹرا سیلولر کپلڈ انزائمز (ٹائروسین کنیز) کو متحرک کرتا ہے۔ فعال انزائم، بدلے میں، فاسفیٹ گروپ کو کئی ٹائروسین مالیکیولز میں شامل کرتا ہے جو سگنلنگ کمپلیکس کو جمع کرنے کے لیے اڈاپٹر کے طور پر کام کرتے ہیں۔ سگنلنگ کمپلیکس کی تشکیل مختلف سیلولر افعال کو منظم کرتی ہے جیسے سیل کی نشوونما،  اور میزبان مدافعتی ردعمل۔ آرٹی کے کی خود بخود ایکٹیویشن،لیگنڈز کی غیر موجودگی میں، اکثر انسانی بیماریوں جیسے کینسر، ذیابیطس، اور خود کار قوت مدافعت سے منسلک ہوتی ہے۔ محققین اس بات کی کھوج کر رہے ہیں کہ کس طرح ایک خلیہ انزائم کی خود بخود روکی ہوئی حالت کو برقرار رکھتا ہے اور انسانی پیتھالوجی کی ترقی کے دوران اس طرح کی خود بخود روک تھام کیوں کی جاتی ہے۔

انڈین انسٹی ٹیوٹ آف سائنس ایجوکیشن اینڈ ریسرچ (آئی آئی  ایس ای آر)، کولکتہ کے محققین نے ایسے ہی ایک آرٹی کے  کی تحقیقات کی جسے ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر ریسیپٹر (وی ای جی ایف آر) کہا جاتا ہے۔ ریسیپٹرز کا وی ای جی ایف آر خاندان نئی خون کی نالیوں کو پیدا کرنے کے عمل کا کلیدی ریگولیٹر ہے۔

یہ عمل جنین کی نشوونما، زخم کی شفا یابی، بافتوں کی تخلیق نو، اور ٹیومر کی تشکیل جیسے افعال کے لیے ضروری ہے۔ وی ای جی ایف آر کو نشانہ بنا کر مختلف مہلک اور غیر مہلک بیماریوں کا علاج کیا جا سکتا ہے۔

محققین اس حقیقت سے متجسس تھے کہ خاندان وی ای جی ایف آر 1 اور وی ای جی ایف آر 2 کے دو افراد بالکل مختلف سلوک کرتے ہیں۔ جب کہ وی ای جی ایف آر 2، خون کی نئی نالیوں کی تشکیل کا بنیادی ری سیپٹر ریگولیٹ کرنے والا عمل، بے ساختہ چالو کیا جا سکتا ہے، اس کے لیگنڈزکے بغیر، خاندان کے دوسرے رکن وی ای جی ایف آر 1 کو خلیات میں زیادہ دباؤ کے باوجود بھی بے ساختہ چالو نہیں کیا جا سکتا۔ یہ ایک مردہ انزائم وی ای جی ایف آر 1 کے طور پر چھلانگ لگاتا ہے اور وی ای جی ایف آر 2 کے مقابلے اس کے لیگنڈز وی ای جی ایف –اے  کے ساتھ دس گنا زیادہ تعلق رکھتا ہے۔ یہ لیگنڈ بائنڈنگ ایک عارضی کناز (ایک انزائم کے ذریعہ جسم میں کیمیائی رد عمل کو تیز کرتا ہے) کو متحرک کرتا ہے۔

شکل 1: وی ای جی ایف آر کے لیگنڈ سے آزاد ایکٹیویشن کی جانچ کرنا۔ وی ای جی ایف آر 2 یا وی ای جی ایف آر 1 کی اے –ڈی  کنفوکل امیجز ایم چیری  میں کم (اے ، سی)اور اعلی (بی ،ڈی) میں جوڑسی ایچ او  سیل لائنوں کا اظہار کرتی ہیں وی ای جی ایف  اظہار کی سطح سرخ رنگ میں ہے، اور فاسفوریلیشن کی حیثیت سبز رنگ میں ہے، اسکیل بار =10 یوایم ۔ وی ای جی ایف آر 2 (پینل ای) یا وی ای جی ایف آر 1 (پینل ایف) کی ایکسپریشن لیول سی ٹرمینل ٹیل پر متعلقہ ٹائروسین کی باقیات کی فاسفوریلیشن لیول کے خلاف بنائی گئی ہے۔

وی ای جی ایف آر 1 کو چالو کرنا کینسر سے وابستہ درد، چھاتی کے کینسر میں ٹیومر سیل کی بقا، اور انسانی کولوریکٹل کینسر کے خلیوں کی منتقلی کا باعث بنتا ہے۔

اس بات کی تحقیقات کرتے ہوئے کہ خاندان کا ایک رکن اتنا بے ساختہ کیوں متحرک ہوتا ہے اور دوسرااز خودکیوں رک جاتا ہے، ڈاکٹر راہول داس اور آئی آئی ایس ای آر کولکتہ سے ان کی ٹیم نے پایا کہ ایک منفرد آئیونک لیچ، جو صرف وی ای جی ایف آر 1 میں موجود ہے، بنیادی حالت میں کناز کو خود بخود روکتا ہے۔ آیونیک لیچ  جس ٹیم برین  طبقہ کو کیناسے ڈومین پر جوڑتا ہے اور وی ای جی ایف آر 1 کی خود بخود روکاوٹ کو مستحکم کرتا ہے۔

وی ای جی ایف آر 1 کی خود بخود روکی ہوئی حالت کے طریقہ کار کی کھوج کرتے ہوئے محققین نے وی ای جی ایف آر 1 کی سرگرمی کو ماڈیول کرنے میں سیلولر ٹائروسین فاسفیٹیس کے لیے ایک اہم کردار کی تجویز پیش کی۔ آئی آئی ایس ای آر کولکتہ میں تجزیاتی حیاتیات کی سہولت میں اس کے ڈی ایس ٹی –ایف آئی ایس ٹی  کی حمایت یافتہ آئی ٹی سی  اور روکے جانے والے فلوومیٹر کے ساتھ کی گئی تحقیق نے وی ای جی ایف آر 1-ثالثی پیتھولوجیکل تشکیل کو منظم کرنے میں فاسفیٹیس ماڈیولٹرز کی نئی خون کی نالیوں (انجیوجینیسیس) کو منظم کرنے میں علاج کی صلاحیت کو اجاگر کیا۔

نیچر کمیونیکیشن جریدے میں شائع ہونے والی یہ دریافت وی ای جی ایف آر سگنلنگ کے بے ساختہ ایکٹیویشن کی وجہ سے پیتھولوجیکل حالات کے خلاف علاج کی مداخلت کی نئی راہیں کھول سکتی ہے۔ خود کار طریقے سے روکے ہوئےہدف کو نشانہ بنانے والے چھوٹے مالیکیولز میں انسانی کولوریکٹل کارآنتوں اور گردوں کے کینسر جیسے معاملوں  کے علاج کی زیادہ صلاحیت ہوگی، جہاں وی ای جی ایف آر 1 زیادہ متاثر ہوتا ہے۔

مضمون کا لنک: https://doi.org/10.1038/s41467-024-45499-2

شکل 2: ایکسٹرا سیلولر ڈومین (ای سی ڈی) سے منسلک لیگنڈ ریسیپٹر ڈائمرائزیشن اورٹی ایم –جے ایم  سیگمنٹ کو دوبارہ ترتیب دینے پر اکساتا ہے۔ وی ای جی ایف آر 1 میں جے ایم کی روک تھام کی سست ریلیز سی ٹرمینل دم پر عارضی ٹائروسین فاسفوریلیشن کا باعث بنتی ہے۔ وی ای جی ایف آر 2 یا وی ای جی ایف آر 1  محرکات  میں جے ایم کی روک تھام کی تیزی سے ریلیز ٹائروسین فاسفوریلیشن کو برقرار رکھنے کے لئے دوبارہ تشکیل دیتی ہے۔ بائیں: وی ای جی ایف آر 1 کی لیگنڈز-انڈیپنڈنٹ ایکٹیویشن جے ایم ان ہیبشن کی سست ریلیز اور پروٹین  ٹائروسن فاسفیٹ (پی ٹی پی ) کی سرگرمی کے درمیان نازک توازن  کے سبب وی ای جی ایف آر 1لیگنڈز کی آزادانہ سرگرمی کو دبادیاجاتاہے ۔

***********

(ش ح۔ ج ق۔ ع آ)

U: 7900