محققین نے ترکیبی پیپٹائڈس کی ایک نئی کلاس ڈیزائن کرنے کی اطلاع دی ہے جو نہ صرف خلیات میں سی اے آر ایس-سی او وی-2 وائرس کے داخلے کو روک سکتا ہے بلکہ وائرس (وائرس کے ذرات) کو ایک ساتھ جمع کر سکتا ہے، جس سے ان کے انفیکشن کی صلاحیت کم ہو جاتی ہے۔ یہ نیا طریقہ کار سی اے آر ایس-سی او وی-2  جیسے وائرسوں کو غیر فعال بنانے کے لیے ایک متبادل طریقہ کار فراہم کرتا ہے، جس سے پیپٹائڈس کی ایک نئی کلاس اینٹی وائرلز کا وعدہ کیا گیا ہے۔

سارس-کووڈ-2 وائرس کے نئے تناؤ کے تیزی سے ظہور نے کووڈ 19 ویکسینز کی طرف سے پیش کردہ تحفظ کو کم کر دیا ہے جس میں وائرس کے انفیکشن کو روکنے کے لیے نئے طریقوں پر زور دیا گیا ہے۔

یہ معلوم ہے کہ پروٹین اور پروٹین کا تعامل اکثر تالا اور چابی کی طرح ہوتا ہے۔ اس تعامل کو مصنوعی پیپٹائڈ کی طرف سے روکا جا سکتا ہے جو ‘چابی’ کو ‘تالا’ سے منسلک ہونے سے روکتا ہے، اس کا مقابلہ کرتا ہے، یا اس کے برعکس کرتا ہے۔ انڈین انسٹی ٹیوٹ آف سائنس (آئی آئی ایس سی) کے سائنسدانوں نےسی ایس آئی آر-انسٹی ٹیوٹ آف مائیکروبیل ٹیکنالوجی کے محققین کے ساتھ مل کر پیپٹائڈس کو ڈیزائن کرنے کے لیے اس نقطہ نظر کا فائدہ اٹھایا ہے جو سی اے آر ایس-سی او وی-2  وائرس کی سطح پر موجود تیز پروٹین کو باندھ کر روک سکتا ہے۔ اس پابندی کو مزید وسیع پیمانے پر کرائیو الیکٹران مائکروسکوپی (کریو-ای ایم) اور دیگر بائیو فزیکل طریقوں سے نمایاں کیا گیا تھا۔

اس تحقیق کو سائنس اینڈ انجینئرنگ ریسرچ بورڈ (ایس ای آر بی) کی کووڈ-19 آئی آر پی ایچ اے کال کے تحت تعاون دیا گیا تھا، جو محکمہ برائے سائنس  و ٹیکنالوجی (ڈی ایس ٹی) کا ایک قانونی ادارہ ہے۔

ڈیزائن کردہ پیپٹائڈس پیچدار، بال کے پن کی شکل کے ہیں، ہر ایک اپنی نوعیت کے کسی دوسرے کے ساتھ جوڑا بنانے کی صلاحیت رکھتا ہے، جس کو ڈائمر کے نام سے جانا جاتا ہے۔ ہرڈیمیرک ‘بنڈل’ دو ‘چہروں’ کو دو ہدف کے مالیکیولز کے ساتھ تعامل کرنے کے لیے پیش کرتا ہے۔ نیچر کیمیکل بائیولوجی میں شائع ہونے والی تحقیق میں محققین نے یہ قیاس کیا کہ دونوں چہرے دو الگ الگ ٹارگٹ پروٹینز سے منسلک ہوں گے جو چاروں کو ایک کمپلیکس میں بند کر دیں گے اور اہداف کی کارروائی کو روکیں گے۔ ٹیم نے انسانی خلیات میں سی اے آر ایس-سی او وی-2  ریسیپٹر، سی اے آر ایس-سی او وی-2  اور اے سی ای2پروٹین کے اسپائک (ایس) پروٹین کے درمیان تعامل کو نشانہ بنانے کے لیے ایس آئی ایچ - 5 نامی پیپٹائڈ کا استعمال کرکے اپنے مفروضے کو جانچنے کا فیصلہ کیا۔

ایس پروٹین ایک ٹرائیمر - تین ایک جیسے پولی پیپٹائڈس کا ایک کمپلیکس ہے۔ ہر پولی پیپٹائڈ میں ایک رسیپٹر بائنڈنگ ڈومین (آر بی ڈی) ہوتا ہے جو میزبان سیل کی سطح پراے سی ای2 رسیپٹر سے منسلک ہوتا ہے۔ یہ تعامل سیل میں وائرل داخلے کی سہولت فراہم کرتا ہے۔

ایس آئی ایچ-5 پیپٹائڈ کوآر بی ڈی کے انسانی اے سی ای2 کے پابند ہونے کو روکنے کے لیے ڈیزائن کیا گیا تھا۔ جب ایک ایس آئی ایچ- 5 ڈائمر کا سامنا ایک ایس پروٹین سے ہوتا ہے، تو اس کا ایک چہرہ  ایس پروٹین ٹرائمر پر تین آر بی ڈی میں سے ایک کے ساتھ مضبوطی سے جڑا ہوتا ہے، اور دوسرا چہرہ مختلف ایس پروٹین سے آر بی ڈی سے جڑا ہوتا ہے۔ اس ‘کراس لنکنگ’ نےایس آئی ایچ-5 کو ایک ہی وقت میں دونوں  ایس پروٹین کو بلاک کرنے کی اجازت دی۔سی آر وائی او-ای ایم کے تحت، ایس آئی ایچ - 5 کے ذریعہ نشانہ بنائے گئے ایس پروٹین سر سے جڑے ہوئے دکھائی دیتے ہیں، اور سپائیک پروٹین کو ڈائمر بنانے پر مجبور کیا جا رہا تھا۔ اس کے بعد محققین نے ظاہر کیا کہ ایس آئی ایچ - 5 نے وائرس کو مؤثر طریقے سے مختلف وائرس کے ذرات سے سپائیک پروٹین کو جوڑ کر غیر فعال کردیا ہے۔

انڈین انسٹی ٹیوٹ آف سائنس (آئی آئی ایس سی) سے بی کھتری، آئی پرمانک، ایس کے ملاڈی، آر ایس راجمانی، پی گھوش، این سین گپتا، آر وردراجن، ایس دتہ اور جے چٹرجی، سی ایس آئی آر- انسٹی ٹیوٹ آف مائیکروبیل ٹیکنالوجی سے آر رحیم الدین، ایس کمار، این کمار، ایس کمار اورآر پی رنگے پر مشتمل ٹیم نے لیبارٹری میں ممالیہ کے خلیوں میں زہریلے پن کے لیے پیپٹائڈ کا تجربہ کیا اور اسے محفوظ پایا۔ جب ہیمسٹروں کو پیپٹائڈ کے ساتھ خوراک دی گئی اور اس کے بعد سی اے آر ایس-سی او وی-2  کی زیادہ خوراک کا سامنا کرنا پڑا، تو انہوں نے وائرل لوڈ میں کمی کے ساتھ ساتھ پھیپھڑوں میں سیل کو پہنچنے والے نقصان کو صرف وائرس سے متاثر ہیمسٹر کے مقابلے میں بہت کم دکھایا، جو اس وعدے کو اینٹی وائرل کے طور پر پیپٹائڈس کی کلاس کو ظاہر کرتا ہے۔

محققین کا خیال ہے کہ معمولی ترامیم اور پیپٹائڈ انجینئرنگ کے ساتھ یہ لیب سے تیار کردہ چھوٹا پروٹین دیگر پروٹین-پروٹین کے تعامل کو بھی روک سکتا ہے۔

اشاعت کا لنک:https://www.nature.com/articles/s41589-022-01060-0

۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔۔

ش ح۔م ع۔ع ن

                                                                                                                                      (U: 7515)